Nature 系列专题：2018 风湿病信息技术关键进展年度回顾

风湿病教育领域最重要令人满意年度回顾为我们呈现了在过去的 2018 年之中所获取的最重要令人满意，在这些文章之中，该教育领域的主要研究成果员阐述了他们挑选的本年度 3-5 项最重要令人满意，简介了它们的临床影响，以及对当前和未来不会研究成果的影响。

该年度回顾在线发表于风湿教育领域独立性出版物 Nature Reviews Rheumatology（影响因子 IF：15.661）上，小编将带您置身风湿病教育领域前沿令人满意的精彩内容。

1-病症的传染病和放射治疗

2018 年，病症心脏病的放射治疗获取了重大令人满意，造出现了一种原先由护士积极支持的叛低肝细胞胆红素的管理方法，并有证据表明别嘌呤醚可能不会比非布司他具有不够好的缺血性安全性。

最重要令人满意：

以护士为积极支持的护理可以改善病症病征的治果，而且具理论上率效益 1

非布司他在病症和冬瓜尿病病征之中应慎重可用 2

IL-1β抑制作用剂马修嘌呤可以传染病病症心脏病而不改变肝细胞胆红素水平 3

病症的管理劝告

编号

推荐意见

1

医疗人员需提供医疗就其的资讯，做病征职业教育岗位

医疗人员可用风湿病学不会肝细胞胆红素劝告进行时达标放射治疗，进而提供理论上的病症管理

解决病征对病症的想法，并向他们提供有关病症的连续性、或许、关联、后果和放射治疗方案的的资讯

2

审计病症的相当严重相对和肺炎

病症的相当严重相对可以通过病症盆的存有或影像学上的侵蚀来审计

对高血压、冬瓜尿病、慢性肾脏病症、冬瓜尿病、厌食症等共病应进行时筛查和相应放射治疗

3

设定肝细胞胆红素浓度的目标

一般病征 6u2009mg/dl

病症盆病症、侵蚀性病症病征 5 mg/dl

4

开始叛胆红素放射治疗

根据存有的肺炎选择叛低胆红素放射治疗和起始放射治疗的剂量

可用别嘌呤醚作为一线放射治疗

非布司他放射治疗同时存有冬瓜尿病的病征并不需要慎重

必需病征对可能不会在开始叛低胆红素放射治疗过后频繁时有发生的病症心脏病有传染病措施，有传染病病症心脏病的行动计划

5

监测肝细胞胆红素和氢氧化物钠胆红素放射治疗以为了让

每月监测肝细胞胆红素，直到为了让

频繁的随访病征可能不会并能执意放射治疗

必需叛胆红素放射治疗充分

Stamp LK, Dalbeth N. Prevention and treatment of gout. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 13

请注意：

1. Doherty, M. et al. Efficacy and cost-effectiveness of nurse-led care involving education and engagement of patients and a treat-to-target urate-lowering strategy versus usual care for gout: a randomised controlled trial. Lancet 392, 1403–1412 (2018).

2. White, W. et al. Cardiovascular safety of febuxostat or allopurinol in patients with gout. N. Engl. J. Med. 378, 1200–1210 (2018).

3. Solomon, D. et al. Relationship of interleukin-1β blockade with incident gout and serum uric acid levels: exploratory ysis of a randomized controlled trial. Ann. Intern. Med. 169, 535–542 (2018).

2-细胞葡萄冬瓜是 RA 潜在的载体放射治疗捷径

直到现在细胞葡萄冬瓜一直是遗传学的前沿，但在过去的十年之中，我们逐渐认识到细胞海洋生物能量学在调节抗体细胞功能不足之处的特殊性。2018 年的选择性研究成果从未强调细胞葡萄冬瓜是类风湿脊椎炎的潜在放射治疗各种因素。

如何通过新陈葡萄冬瓜来调控呼吸道的呢？下面我们来看类风湿脊椎炎 (RA) 之中细胞葡萄冬瓜调节颗粒和抗体细胞的呼吸道步骤，如下图所示。己冬瓜亚基激酶 2 (Hexokinase 2, HK2) 内皮 RA 脊椎成细胞分化样滑鞘细胞的侵袭性。通过焦磷酸内皮 GPR91 转化的焦磷酸抑制内皮的毛细血管作用于，通过低氧抑制因子 1α(HIF1α) 调节毛细血管内皮脂质 (VEGF) 作用于。单核巨噬细胞之中灭活冬瓜原生物合成亚基激酶 3β(GSK3β) 导致冬瓜酵解和氧化物磷酸化增大，活性氧作用于增大，细胞内鞘电位增大，细胞内就其鞘的呈现出。

McGarry T, Fearon U. Cell metabolism as a potentially targetable pathway in RA. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 18

最重要令人满意：

成细胞分化样滑鞘细胞超冬瓜酵解，表达大量己冬瓜亚基激酶 2 (hexokinase 2, HK2)，内皮其侵袭变异号；阻断 HK2 是一种原先放射治疗策略 1

通过焦磷酸内皮 GPR91 摄取的焦磷酸抑制内皮的毛细血管作用于变异号，通过低氧抑制因子 1α内皮毛细血管内皮脂质分泌，导致迁到、侵袭和毛细血管显现出来增大 2

在类风湿性脊椎炎和冠状动脉病症之中，冬瓜原生物合成亚基激酶 3β捷径内皮依赖于内质网到细胞内转运钙，巨噬细胞的葡萄冬瓜活动增大 3

请注意：

1. Bustamante, M. F. et al. Hexokinase 2 as a novel selective metabolic target for rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 77, 1636–1643 (2018).

2. Li, Y. et al. Succinate induces synovial angiogenesis in rheumatoid arthritis through metabolic remodeling and HIF-1α/VEGF axis. Free Radic. Biol. Med. 126, 1–14 (2018).

3. Zeisbrich, M. et al. Hypermetabolic macrophages in rheumatoid arthritis and coronary artery disease due to glycogen synthase kinase 3b inactivation. Ann. Rheum. Dis. 77, 1053–1062 (2018).

3-SLE 复发选择性之中微海洋生物三组的最重要作用

系统地溶血性（SLE）是多人体器官自身抗体病症的充分体现，它是由宿主城防捷径的过度活化和对最大体的生命三重要环节的抗体识别惹来。在 2018 年，胃抗体和候选病原体的失调扩展到成为 SLE 复发选择性之中最前沿的最重要令人满意。

最重要令人满意：

在狼疮易感小鼠和系统地溶血性 (SLE) 病征亚集合起来之中，病原体从小肠移到到肝脏，可能不会驱动干扰素就其基因的表达和自身效体的激发 1

对核冬瓜体 Ro60 的原始海洋生物体共栖相异物进行时抗体启动，可使易感集合起来体激发生理自身抗体和病症就其的自身抗体 2

与寒冷性病症病征相近，SLE 病征胃芽孢丰富性受限；相比之下，这两三组病征的口腔芽孢三组成有很大差异 3

下面是可能不会惹来 SLE 复发的致病海洋生物选择性示意图：在健康人集合起来之中，胃一道完好，由多种品种三组成的胃芽孢东南面动态平衡状态。时有发生明显的系统地溶血性 (SLE) 可能不会与胃芽孢丰富性受限和胃一道受损有关，从而导致许多不同的芽孢就其的抗体失调。海洋生物体移到到引流黏膜和肝脏可导致芳基烃内皮 (AhR) 系统的激活、I 型号干扰素 (IFN) 就其基因的表达增大以及自身效体的激发。早期胃定植呈现出 B 细胞库，并且并能微海洋生物集合起来品种的平衡和对涉及自身抗体复发内源性的生命自身效原的海洋生物体直向相异物的敏感性。暴露于海洋生物体直系相异物可以引发自身效体（例如核冬瓜核亚基 Ro60）的激发。

Silverman GJ. The microbiome in SLE pathogenesis. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 3

请注意：

1. Manfredo Vieira, S. et al. Translocation of a gut pathobiont drives autoimmunity in mice and humans. Science 359, 1156–1161 (2018).

2. Greiling, T. M. et al. Commensal orthologs of the human autoantigen Ro60 as triggers of autoimmunity in lupus. Sci. Transl Med. 10, eaan2306 (2018).

3. van der Meulen, T. A. et al. Shared gut, but distinct oral microbiota composition in primary Sjogren’s syndrome and systemic lupus erythematosus. J.Autoimmun. (2018).

4-攻克天然 Wnt 抑制作用剂来建模放射治疗

Wnt 路径传递捷径是目前用以冠心病的合成葡萄冬瓜治疗的目标。2018 年的研究成果了解到了不够多关于内源性高度集之中 Wnt 就其路径传递的的资讯，包括天然 Wnt 抑制作用选择性和原先合成葡萄冬瓜路径路中，可以用来克服当前放射治疗带来的挑战。

最重要令人满意：

内源性 Wnt 抑制作用剂在骨之中的上调，这可能不会是效硬化亚基治疗的合成葡萄冬瓜最重要作用的平台期或许，也可能不会是效 Dickkopf 就其亚基 1 治疗的有限功效的或许 1-2

Wnt1 路径路中可能不会是一种原先低密度脂亚基内皮就其亚基 5 (LRP5) 独立的合成葡萄冬瓜捷径 3

以前认为鞘氮醚-1-环氧是偶联因子，今日可能不会是效转化放射治疗的各种因素 4

针对经典 Wnt 路径传递的治疗带来的挑战有很多：针对低密度脂亚基内皮就其亚基 5 (LRP5) 内皮的 Wnt 路径转导 (Wnt/LRP5 路径转导) 的效硬化剂放射治疗的初始剂量虽然是合成葡萄冬瓜的，但不会引发天然 Wnt 抑制作用剂的上调，并在原先完全相同剂量的放射治疗之中被放大。随着小时的推移，这种上调抑制作用了放射治疗的合成葡萄冬瓜最重要作用，导致「放射治疗平台」。2018 年确定了包含 Wnt 路径转导和鞘氮醚-1-环氧路径捷径在内的合成（或半合成）路径捷径。这些捷径是否受到天然 Wnt 抑制作用剂上调的受到限制唯不清楚。攻克 Wnt 抑制作用剂上调的其他方法是阻断多种抑制作用剂或引入无放射治疗期。

Sims NA. Overcoming natural Wnt inhibition to optimize therapy. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 4.

请注意：

1. Holdsworth, G. et al. Dampening of the bone formation response following repeat dosing with sclerostin antibody in mice is associated with up-regulation of Wnt antagonists. Bone 107, 93–103 (2018).

2. Witcher, P. C. et al. Sclerostin neutralization unleashes the osteoanabolic effects of Dkk1 inhibition. JCI Insight 3, 98673 (2018).

3. Luther, J. et al. Wnt1 is an Lrp5-independent bone-anabolic Wnt ligand. Sci. Transl Med. 10, eaau7137 (2018).

4. Weske, S. et al. Targeting sphingosine-1-phosphate lyase as an anabolic therapy for bone loss. Nat. Med. 24, 667–678 (2018).

5-针对性 JAK 抑制作用剂时代的要到

Janus 亚基激酶（JAK）抑制作用剂（jakinibs）通过大量抑制载体下游路径传递，可理论上放射治疗自身抗体性病症和风湿性病症。今日从未研发造出原先 JAK 抑制作用剂，可以针对性抑制作用集合起来体 JAK 细胞捷径，拥有不够窄抑制谱，但这些抑制作用剂与现有药物相比如何？

最重要令人满意：

Filgotinib 是一种 JAK1 针对性抑制作用剂，在银屑病脊椎炎的放射治疗之中相当大，且无法意想不到的安全性问题 1

非甾体类效炎药无效的强直性脊柱炎病征运用于 Filgotinib 相当大 2

2 个 III 期临床试验证明了针对性 JAK1-upadacitinib 在 RA 之中的理论上性 3-4

请注意：

1. Mease, P. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active psoriatic arthritis (EQUATOR): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2367–2377 (2018).

2. van der Heijde, D. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active ankylosing spondylitis (TORTUGA): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2378–2387 (2018).

3. Burmester, G. R. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-NEXT): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2503–2512 (2018).

4. Genovese, M. C. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with active rheumatoid arthritis refractory to biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-BEYOND): a double-blind, randomised controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2513–2524 (2018).

O'Shea JJ, Gadina M. Selective Janus kinase inhibitors come of age. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 8.

编辑： 高薇